1999年，严屹宽出演了个人首部电视剧作品《情书》，从而正式进入演艺圈；同年，客串出演爱情剧《情牵日月星》。2001年，在奇幻悬疑剧《奇人奇案》中饰演了医术精湛、外表帅气的医生叶玉树。 2002年2月5日，严屹宽与张卫健、李冰冰合作主演的古装武侠剧《少年张三丰》播出，他在剧中饰演名剑山庄少庄主易继风；同年，在青春偶像剧《追梦》中饰演乡下青年孙本立。 2004年1月20日，严屹宽在播出的古装历史剧《大明王朝1449》中饰演明英宗。2005年，主演古装武侠剧《飞天潜龙》；2月28日，其与何润东、高圆圆合作主演的古装历史剧《秦王李世民》播出，在剧中饰演心思缜密的太子李建成；6月24日，由谭锐铭执导的古装传奇剧《武当》播出，严屹宽在剧中饰演明朝开国皇帝朱元璋。 2006年8月7日，严屹宽主演的年代情感剧《金色年华》播出，他在剧中饰演上海监察局的高官方国维，并演唱片尾曲《只有爱》。2007年1月30日，严屹宽与张智霖领衔主演的古装武侠片《陆小凤传奇之决战前后》上映，他在片中饰演用剑高手叶孤城；11月8日，其主演的根据同名小说改编的古装武侠剧《大人物》播出，严屹宽在剧中饰演为寻找心中的大人物而闯荡江湖的秦歌。 2008年2月22日，严屹宽主演的民国历史剧《最后的格格》播出，饰演亦正亦邪的方天羽，并凭该角色获得南方盛典年度最具人气男演员奖、BQ2008红人榜颁奖典礼年度优质偶像；6月25日，发行了首张个人音乐专辑《下一站天王》，并包办专辑所有歌曲的创作。而专辑则收录了主打歌《下一站天王》以及《其实爱情》等在内的十首歌曲。 2009年，主演刑侦悬疑剧《犯罪启示录》；同年，客串出演古装宫廷剧《美人心计》中刘少康一角。2010年8月1日，严屹宽主演的谍战悬疑剧《生死迷局》播出，他在剧中饰演正直孤傲、思维缜密细致的私家侦探吴飞 。 2011年1月1日，严屹宽搭档张涵予主演的古装历史剧《水浒传》播出，他在剧中饰演才貌双全的浪子燕青；9月30日，与林心如合作主演的古装宫斗剧《倾世皇妃》播出，该剧播出后最高收视率达3.47%，取得全国省级同时段收视第一的成绩。严屹宽则在剧中饰演了亦正亦邪、腹黑深情的孟祈佑，并凭该角色受到广泛关注；同年，严屹宽获得年度国剧盛典演艺偶像奖。 2012年12月31日，严屹宽与刘涛合作主演的神话励志剧《妈祖》播出，他在剧中饰演感恩重情、为官清廉的吴宗伦。该剧播出后平均收视率达3.19%，收视份额9.14%，单集最高收视率4.44%，刷新了央视电视剧频道的收视率。 2013年1月14日，严屹宽主演的古装传奇剧《隋唐演义》播出，他在剧中饰演文武双全、有勇有谋且气度不凡的秦琼；3月29日，其与杜若溪合作主演的都市爱情剧《恋了爱了》播出，该剧点击量突破5亿，严屹宽在剧中饰演富二代江昊天；11月18日，严屹宽在播出的都市情感剧《闺中密友》中饰演了英俊多金且事业有成的李秋阳；同年，严屹宽获得亚洲偶像盛典最具突破男演员奖；12月5日，民国战争剧《绞刑架下的春天》播出，严屹宽在剧中一人分饰两角，饰演了富家纨绔子弟杜枯荣和身世可怜的小哑巴。 2014年2月21日，严屹宽正式签约博纳影业，成立严屹宽工作室，并发布个人品牌宽畅；4月1日，其主演的都市情感喜剧《岳父太囧》播出，严屹宽在剧中饰演痴情专一的袁东；7月31日，其参演的古装武侠片《白发魔女传之明月天国》上映。 2015年，严屹宽在古装传奇剧《武神赵子龙》中客串出演了刘备一角；同年，参与录制江苏卫视综艺节目《为她而战》；同年11月，与刘亦菲合作主演由比利·奥古斯特执导的战争片《烽火芳菲》，片中饰演正直善良的村长凯叔。 2016年2月9日，由鞠觉亮执导的古装武侠剧《新萧十一郎》播出，严屹宽在剧中饰演了有情有义的江湖侠盗萧十一郎；2月17日，古装武侠剧《五鼠闹东京》播出，严屹宽在剧中饰演武艺高强、心思细腻的御猫展昭；9月25日，与谷智鑫、袁弘合作主演的抗战剧《血染大青山》播出，剧中饰演正直勇敢的军官庄子安；9月30日，由郭敬明执导的真人CG奇幻片《爵迹》上映，严屹宽在片中饰演五度王爵鬼山缝魂 ；12月5日，在播出的古装武侠剧《飞刀又见飞刀》中客串出演李寻欢一角。 2017年1月，在古装传奇剧《巴清传》中饰演燕国太子姬丹；4月，凭借《新萧十一郎》提名第22届华鼎奖中国古装题材电视剧最佳男演员；5月24日，受邀出席第70届戛纳国际电影节；7月，主演改编自法医秦明系列小说《尸语者》的电影《生死语者·秦明》 ；8月3日，其与刘亦菲、杨洋合作出演的古装玄幻爱情片《三生三世十里桃花》上映，他在片中饰演鬼族之主擎苍 ；10月16日，主演军旅题材剧《飞行少年》，并在剧中饰演第四代战机金牌飞行员孔新。 2018年1月3日，与宋轶领衔主演的年代谍战剧《小楼又东风》首播，严屹宽在剧中饰演风流倜傥的特工高晨，并为该剧献唱主题曲《虞美人》、插曲《近了，远了》；同年8月，确定出演由刘礴执导的民国剧《神秘的大佛之护宝者联盟》 ；10月1日，主演的古装剧《苏茉儿传奇》首播，剧中饰演性格直率、野心勃勃的多尔衮；11月，主演的军事动作电影《深海危机》在广东阳江正式开机。 2019年1月，确定搭档李菲儿出演史诗性历史剧《鲲鹏与蝴蝶》；1月25日，作为“声音大咖”录制的湖南卫视原创声音竞演秀节目《声临其境第二季》播出。