1981年，戚美珍参加第十期无线电视艺员训练班，毕业后成为其签约艺员，主持《欢乐今宵》，并参演了系列短剧《七彩如来神掌》，因此与景黛音、廖安丽同被称为“欢乐今宵三小花”。 1982年，戚美珍与苗侨伟主演了时装神话喜剧《飞越十八层》，饰演张乐雯，该剧是戚美珍的处女作。 1984，戚美珍与周润发、陈秀珠、董玮主演了古装武侠剧《笑傲江湖》，因饰演岳灵姗而为人熟悉。 1985年，戚美珍参演了由吕良伟、谢贤、曾华倩、曾江、赵雅芝主演的武侠剧《雪山飞狐》，饰演胡斐的母亲“胡夫人”。 1986年，戚美珍先是与高雄、陈敏儿、汤镇业主演了古装武侠剧《林冲》，在剧中饰演李师师；随后与张兆辉、刘嘉玲、石修、曾华倩、商天娥主演了时装情仇剧《黄金十年》；最后又与TVB五虎将、曾华倩、周海媚等主演了古装电视剧《杨家将》，饰演明艳动人的青莲公主。 1987年，戚美珍客串出演了古装武侠剧《书剑恩仇录》；接着与苗侨伟、刘青云、曾华倩、陈秀雯主演了古装武侠剧《天龙神剑》，饰演严天娇。 1988年，戚美珍客串出演了梁朝伟、苗侨伟版古装武侠剧《绝代双骄》，饰演花月奴，该剧是TVB十大全球收视率最高剧集之一，也是戚美珍在TVB的最后一部戏；此后，戚美珍没有同TVB续约，只以部头形式为TVB拍剧，同年与寇世勋、张晨光联合了主演了台湾剧集《情义无价》，饰演何雨晴，该剧在台湾受到好评，在内地也引起关注，该剧也是戚美珍唯一参演的台湾剧集。80年代后期，戚美珍与苗侨伟一起涉足电影圈。如在1988年末参演了《最佳损友闯情关》，该片票房达一千六百多万。 90年代初，戚美珍为ATV拍过几部电视剧，如历史剧《满清十三皇朝之危城争霸》，戚美珍主演并演唱了该剧主题曲《恩爱故事》。 1992年，戚美珍与苗侨伟结婚后淡出娱乐圈。 2009年，戚美珍复出，与吕良伟、罗嘉良、袁咏仪、马德钟、郭可盈领衔主演了无线台庆剧《富贵门》，饰演吕良伟的妻子贺爵年。 2010年，戚美珍客串出演了曾志伟、张学友、袁咏仪、黄宗泽、邓丽欣、钟嘉欣及王祖蓝领衔主演的喜剧电影《72家租客》。 2011年，戚美珍客串出演了由李少红导演，李湘制作的爱情悲剧《花开半夏》，饰演护士夏琳。 2012年7月28日，戚美珍担任TVB清谈节目《珍情品味》的主持人。