2005年，贺刚参加了电视剧《梅艳芳菲》“香港十大明星超级模仿秀”的选角活动，并获得了全国总冠军和最具人气奖；同年，贺刚出演了由赵宝刚执导的情感剧《梅艳芳菲》，饰演经历各种磨炼才成为巨星的刘家华。 2006年，在郑晓龙执导的家庭伦理剧《金婚》中饰演善良老实、腼腆羞涩的夏老师。2007年，主演了都市生活情感剧《冬暖》 ；同年，在谢君豪、郭凯敏执导的情感剧《鸳鸯河》中饰演洪国强一角。 2008年，主演军旅青春励志剧《第五空间》，在剧中饰演外表沉默但从小品学兼优的军人后代汤名扬；同年，参演陈朱煌执导的年代苦情剧《妈妈为我嫁》，在剧中饰演家境富裕的有志青年王凯诚。 2009年1月30日，贺刚参演的古装神话剧《天地传奇》播出，他在剧中饰演有责任感、正直的皇龙氏；同年，与黄志忠、张丰毅合作主演了抗战史诗剧《中国远征军》，饰演执着坚强、誓救人为使命的战地医生韩绍臣；同年，在都市时尚喜剧《娱乐没有圈》中饰演华仔。 2010年，贺刚主演了古装悬疑探案剧《卜案》，在剧中饰演知人善用、为国为民的唐太宗李世民；同年，与聂远合作主演了爱情轻喜剧《极品妈妈》，在剧中饰演内心保守却富有责任感的单亲爸爸濮立；7月12日，贺刚与王艳、陈意涵合作出演的古装武侠剧《流星蝴蝶剑》播出，他在剧中饰演英俊寡言、内心却柔软善良的叶翔。 2011年，贺刚与王子文合作出演了由梁欣全执导的民国传奇剧《刺青》，饰演了正直憨厚、为人善良的海岛青年冯阿俊；同年，与赵宝刚、宋丹丹合作出演了由王迎执导的家庭伦理剧《家，N次方》，在剧中饰演外貌英俊、表面冷酷但实际内心温情的富二代薛洋，而随着电视剧的播出，贺刚个人则凭借该角色获得了关注度与人气。 2012年，贺刚了主演现代都市爱情剧《爱情的十字路口》；同年，在赵宝刚执导的都市情感剧《北京青年》中饰演执着于梦想的海归男何南一角，而贺刚个人则凭借该剧获得了关注度。 2013年，贺刚主演了农村喜剧片《乡村俱乐部》；同年，与俞飞鸿合作出演了客家民系史诗剧《大南迁》，饰演智勇双全的利洛生。 2014年，贺刚与郑嘉颖合作出演了古装玄幻剧《华胥引之绝爱之城》，饰演野心勃勃的容浔；4月10日，其主演的青春励志乡村轻喜剧《大村官》播出，饰演大学生村官孙浩然；同年，主演由钱雁秋执导的古装神话剧《石敢当之雄峙天东》，在剧中饰演心底善良且敢做敢当的乔灵儿；11月，再次与钱雁秋导演合作，出演了抗战剧《飞虎队》，在剧中饰演铁道游击队政委李正。 2015年，贺刚参演了古装传奇剧《武神赵子龙》，饰演“孙权”一角。2016年，与王龙华、张一山合作出演了古装励志剧《重耳传奇》，饰演退隐江湖的介子推；4月22日，其参演的爱情喜剧片《女神时代》上映，饰演集团总裁苏邦国。 2017年5月，与程媛媛合作主演了院线电影《非凡使命》，贺刚在片中饰演男主角穆鹰，同时他还担任了该片的制作人及监制；10月，参演了武侠悬疑推理剧《秋官课院之狄仁杰浮世传奇》，饰演江湖侠士“柳天然”一角。 2018年9月7日，与聂远、刘晓庆、于荣光领衔主演的缉毒悬疑电影《谍狼之变色龙》杀青，剧中饰演正直刚毅的猎豺组组长林韬。2019年2月27日，其参演的古装武侠剧《倚天屠龙记》播出，剧中饰演武当七侠之一的俞岱岩。