1999年，金敏喜参加了“Hori艺能制作所”的第九届演艺人员甄选会，获得了特别奖；同年出演首部电视剧《学校2》，并凭借此片获得KBS演技大赏青少年奖。 2000年，参加佳丽宝化妆品的夏季广告专属模特儿选拔赛，获得了第一名；同年金敏喜出演由韩国SBS电视台制作的电视剧《朱丽叶的男朋友》，并担任剧中女主角。这部由金敏喜与车太贤搭档演出的电视剧，于2000年4月正式播出，在韩国创下超过40%的收视率。 2002年，与姜受延、钱忍和、陶志媛共同出演由SBS制作的历史剧《女人天下》。2004年，与金载沅、郑多彬，尹继尚联袂主演电视剧《嫂嫂19岁》，饰演崔秀芝。 2006年，与裴钟玉、李在龙、千正明合作出演韩国KBS电视台推出的电视剧《再见独奏》，饰演闵皓的初恋情人，咖啡店挂名老板崔薇莉。 2007年，与李美媛、安昭熙、金范共同出演电影《热情似火》。2008年，金敏喜凭借《热情似火》获得第44届韩国百想艺术大赏电影部最佳女主角奖、第9届釜山影评人协会奖最佳女主角奖。 2009年，与李美媛、高贤贞、高贤廷联袂主演电影《女演员们》；片中的演员们均以自己的本名出演，剧中的大量对话也均出自于演员们的即兴表演而非剧本。 2010年，金敏喜在电影《白鲸》中扮演了一名新入社的女记者成孝观。2011年，与李善均、赵成夏联袂主演电影《火车》，片中金敏喜扮演的角色“善英”从名字到年龄、家族，一切都是伪造的资料。 2012年，凭借《火车》获得第21届韩国釜日电影奖最佳女主角。2013年，金敏喜与李民基联袂主演电影《恋爱的温度》，凭借张英一角获得第49届韩国百想艺术大赏电影部最佳女主角奖。2014年，与张东健主演动作电影《哭泣的男人》，扮演女经理暮景是杀手坤（张东健饰）的最后一个猎杀目标。2015年，与郑在泳主演电影《这时对那时错》，饰演女艺术家尹熙正，该片获得第68届瑞士洛迦诺国际电影节金豹奖。 2016年，金敏喜与金泰梨、河正宇、赵震雄主演爱情悬疑电影《小姐》，并于5月14日共同与导演朴赞郁出席第69届戛纳电影节红毯仪式并参加该电影戛纳首映式。6月1日，主演电影《小姐》在韩国正式上映。7月12日，凭借电影《小姐》获得第16届韩国导演选择奖最佳女主角。11月25日，再次凭借电影《小姐》获得第37届韩国青龙电影节最佳女主角。