1996年，19岁的郭品超开始了模特儿的工作。 2000年7月，在电视剧《麻辣鲜师》中客串角色，这是他首次参演电视剧。2002年7月，在潘玮柏主演的电视剧《麻辣高校生》中饰演尹俊熙一角。 2004年1月，与安以轩主演以“黑道人物”为主题的偶像剧《斗鱼》；8月，推出首张个人专辑《我不像我》；9月，主演的电视剧《斗鱼II》播出 2005年8月，与关颖主演的中国台湾偶像剧《偷天换日》播出。 2006年6月，与安以轩主演电视剧《白袍之恋》，这是他与安以轩的第三次合作。 2007年1月，发行第二张个人专辑《同行》；参演赵薇主演的张一白电影《夜·上海》，郭品超饰演一个修车工。 2009年10月，主演女性都市时尚喜剧电视剧《美女不坏》，饰演第一男主角陈威廉。 2010年9月，与林志颖合作主演电视剧《单身公主相亲记》，郭品超饰演集团公司CEO方颜。 2011年1月，参演陈浩民、杨幂主演的神话剧 《十二生肖传奇》 2013年7月，主演的电视剧《花木兰传奇》播出7月，与颖儿主演爱情励志电影《爱很美》，饰演高帅富雷郑宇，入围第十六届上海电影节传媒大奖；8月，主演微电影《缘来是爱》；10月，与周秀娜、高雅轩等拍摄80后青春励志《我想结婚的时候》 2014年3月，与张静初合作电视剧《一场爱情》。 2016年，参演动作喜剧大片《绝地逃亡》。同年参演杨阳导演的电视剧《雪女王》；在《古剑奇谭二》中饰演“七杀祭司瞳” 2017年与杨幂、黄子韬合作电视剧《谈判官》。同年2月，参演的《懒人美食日记》在爱奇艺播出。 2017年后半年，郭品超同范冰冰、高云翔、严屹宽等领衔主演历史传奇巨制《赢天下》。同年，与陈飞宇、郑少秋、陈震等联合主演电视剧《将夜》，饰演二师兄君陌。 2018年，在由迪丽热巴和高伟光等主演的古装玄幻言情剧《三生三世枕上书》中西海二皇子苏陌叶。