2000年，陈洁参演话剧《霸王别姬》，在剧中饰演虞姬一角。2001年，参演根据鲁迅的作品改编的话剧《无常女吊》，在剧中饰演子君一角。2003年，描述驻守在小海岛上一个部队宣传队里一群年轻人故事的电视剧《激情燃烧的岁月2》在山东开机，在剧中饰演肖清白一角。 2004年，参演客观反映一段被遗忘历史的历史电视剧《长河东流》，在剧中饰演明朝永明郡王朱由榔的小宫婢夏良璞。2005年1月，真情反映城市工人生活起落沉浮，展现平民喜怒哀乐的情感剧《拒绝成熟》杀青封镜，在剧中饰演张理明的未婚妻韩雨莲。 2006年，参演范冰冰、马景涛主演的古装神话剧《封神榜之凤鸣岐山》，在剧中饰演李黄氏一角。 2007年，与潘粤明、刘希媛合作主演电视剧《热浪岛》，在剧中饰演导游雯雯。 2008年3月，筹备近一年的讲述一代儒商大家经世济民的传奇剧《一代大商孟洛川》在泰山开机，在剧中饰演侠骨柔情、对爱执着的六姐。 2009年，参与拍摄电视剧版《牡丹亭》，在剧中饰演跟柳梦梅（沙溢饰）和韩子才（黄海饰）是结拜兄弟的吴轶男。 2010年，参演文清、焦恩俊、吴辰君领衔主演的古装神话剧《传说》，在剧中扮演温柔可人，心地善良的六姑娘；10月，与何赛飞、林永健、陈紫函主演家庭情感电视剧《老马家的幸福往事》，在剧中饰演为了爱情甘愿牺牲的徐丽娜；同月还参演由中共山西省委宣传部等单位共同投资制作的长篇革命历史剧《红军东征》，在剧中饰演姜玉涵一角；11月，主演红色主题抗战剧《桥隆飙》，在剧中饰演外刚内柔、惹人怜爱惹人敬的狄月清。 2011年2月，在王平主演的京剧《八仙过海》中饰演何仙姑；6月，参演根据巴金同名小说改编而成的话剧《家》，出演瑞钰；10月，参演医疗家庭情感剧《谁是爸爸》在湖北武汉开机，在剧中饰演生了个洋娃娃的赵莘莘。 2013年3月1日，与范逸臣、徐德亮、林筱筠主演的爱情喜剧电影《三月情流感》上映，在片中饰演对恋爱充满了不确定性的恋爱洁癖女陶然；10月由郭靖宇担任导演兼编剧的红色年代剧《打狗棍》在天津、北京、安徽、重庆四家卫视播出，在剧中饰演娇贵柔弱的过气满清格格；同年参演王连平执导的年代电视剧《英烈儿女转》，在剧中饰演外表柔弱内心刚强的大家闺秀赵碧莲。 2014年，与徐僧联合主演以探险悬疑动作剧《夺宝传奇》，在剧中饰演留英的考古学博士，四位护宝高僧中二弟子的后世传人邵雨萍；7月，与徐僧、李思博共同主演电视剧《终极对决》，在剧中饰演冰冰。 2015年11月9日，参演的灵异惊悚网络剧《灵魂摆渡2》上线，在剧中饰演小冥王茶茶。 2016年2月，陈洁在古装历史剧《天下粮田》中饰演的孝贤皇后的戏份杀青。5月17日，主演的都市情感剧《再见，老婆大人》播出，在剧中饰演别样的离异女毕婷。11月，主演的情感励志剧《让我听懂你的语言》在景洪市曼听公园举行开机仪式，在剧中饰演服装设计师张美嘉。 2017年5月，参演陈珂执导的年代励志剧《平遥人》在平遥古城开机，在剧中饰演个性鲜明、敢爱敢恨却又有着民族气节的传奇女性徐光鲜。 2019年3月8日，与张倬闻、安紫依等合作主演武侠动作爱情电影《七剑下天山之修罗眼》，在片中饰演刘郁芳。9月，搭档孙子航主演由赖水清、张天虎联合执导的古装武侠爱情电影《白发魔女传之血凤凰》杀青，在片中饰演玉罗刹。