1991年，瞿颖被琪琴高娃导演选中，担任电影《不要问我从哪里来》的女主角，同年，瞿颖获得美国超级模特大赛中国选拔赛第二界中国十大名模亚军。 1992年出演《站直了，别趴下》。 1993年在《飞天蜈蚣》与《边城浪子》中分别饰演”艾丽娜“与”丁白云“两个不同的角色。 1994年出演《爱情傻瓜》，饰演”徐曼“一角；同年还发行第一张国语专辑《跟着我飞翔》。 1996年，瞿颖在张艺谋的首部现代都市题材影片《有话好好说》中担任女主角，她在片中饰演一个普通的城市女孩，并且因为这部电影，她还参加威尼斯电影节、夏威夷电影节、伦敦电影节。 1998年推出个人专辑《别冲动》。同年参加央视春节联欢晚会，演唱歌曲《缤纷四季》。 1999年，由刘德华、瞿颖、黄磊和石田光主演的香港贺岁片《爱情命运号》于情人节期间在中国内地上映。 1999年9月，瞿颖参加中国电影局国庆50周年赴港电影交流活动，由瞿颖主演的影片《春天的狂想》做为该活动的首映影片。12月，瞿颖发行第三张专辑《孔雀》。 2003年，瞿颖发行第四张专辑《加速度》 。 2005年，由田有良导演的贺岁话剧《淡了，加点韭菜花》在北剧场正式公演，瞿颖饰演一个漂亮的精神病患者。12月10日，瞿颖发行第五张专辑《连锁反应》，这是她初次尝试作词、作曲的音乐作品。 2006年，瞿颖在第六界金鹰节颁奖晚会上，演唱《乌龙山剿匪记》的主题歌。 2008年，《开心麻花2009·甜咸配》海淀剧院上演，瞿颖饰演阿布罗迪。 2009年，由瞿颖、周大勇主演的爱情喜剧《爱的蹦极》在海淀剧院上演。同年，由邓超、瞿颖、代乐乐共同出演的《翠花》在解放军歌剧院上映。 2010年12月16日，由“翠花”原班人马打造的贺岁喜剧《分手大师》在解放军歌剧院首演，瞿颖扮演一个卖光盘的人。 2012年，瞿颖在《百变大咖秀》第一季获得总冠军。 2014年， 由瞿颖、吴秀波、曾志伟联袂主演《我的青春高八度》开始播出，她在剧中饰演强势的啦啦队教练严愫。 2015年1月1日，瞿颖与妈妈丁家珍参加央视《启航2015》新年特别节目。 2015年2月18日，瞿颖在2015央视春晚上，表演小品节目《喜乐街》。这也是瞿颖时隔17年后将再登春晚舞台。 2015年7月10日，瞿颖参加爱奇艺网络剧《百变五侠之我是大明星》的古装拍摄，饰演瞿冰冰，该剧于2016年2月1日在爱奇艺独家首播。 2018年7月，参与录制明星跨界音乐真人秀节目海天味极鲜《跨界歌王》。