1999年1月，主持中央电视台《今日说法》一同走入了观众的视野，同样的清新、同样的亲切、同样的独特。 2000年，撒贝宁获得了全国电视法制栏目主持人比赛一等奖，并且参加了这一生中或许是最重要的一次比赛，“荣事达”杯全国电视主持人大赛，最终夺冠。年底获得2000年中国电视榜年度新人奖。 2001年5月，获得首届全国大学生电视节最具潜质主持人奖，12月央视十佳主持人网上评选中荣获首届央视十佳主持人。 2011 年，主持央视的《我们有1套》春节特别节目在CCTV-1每晚22:30播出，该节目收视率不仅创全国同时段第一，同时创央视一套同时段收视最新高。 2012年，主持中央电视台春节联欢晚会；同年与董卿、林志玲主持央视一套音乐竞技类节目《梦想合唱团》第二季。 2013年2月9日，主持蛇年央视春晚，与朱军、董卿、李咏、毕福剑和李思思共同为观众拜年；2月24日，客串主持央视2013年公益益智类节目《为你而战》；11月主持由中央电视台举办的电视音乐公益节目中国梦·梦之蓝《梦想星搭档》；11月13日，担任励志真人秀节目《出彩中国人》的主持人。 2015年2月，成为央视羊年春晚主持人，第3次主持春晚；同年3月，主持《出彩中国人第二季》。11月21日，担任CCTV1《了不起的挑战》节目主持人。 2016年2月7日，担任2016年中央电视台春节联欢晚会主持，与周涛、朱军、董卿、李思思和尼格买提合作。2月21日中午，担任《梦想公益盛典》主持，与董卿合作。2月22日，担任2016年中央电视台元宵晚会主持，与周涛、朱军、董卿、李思思和尼格买提合作；3月15日，主持中央电视台3·15晚会，与欧阳夏丹、陈伟鸿、谢颖颖合作；3月27日，成为芒果TV明星推理综艺秀《明星大侦探》主持人；5月31日，主持央视一套科学实验类综艺节目《加油！向未来》；10月，与尼格买提一起参加网络美食综艺节目《饭局的诱惑》。 2017年5月，担任IDOL养成超级网综《美少年学社》的导师12月，主持芒果TV脱口秀节目《放学别走》。 2018年2月16日，主持中央电视台综合频道推出的诗词文化音乐节目《经典咏流传》。 2019年10月26日，主持节目《中央广播电视总台2019主持人大赛》开播。 2020年1月27日，在经典咏流传第三季节目与康辉、朱广权、尼格买提演唱《岳阳楼记》。