1998年，朴艺珍出演了恐怖片《女高怪谈2：交换日记》，正式出道。1999年，获得韩国百想艺术新人奖以及评论家协会新人奖。 2001年与韩在石、蔡琳、黄秀贞合作出演电视剧《医家四姐妹》，饰演谢唯善。2002年与姚惠秀、全光烈、朴善英合作出演电视剧《张禧嫔》，饰演崔淑嫔。 2004年，与河智苑、苏志燮 、赵仁成合作出演电视剧《巴厘岛的故事》，饰演拥有金钱、美貌、学历的大富豪的女儿崔英珠。 2005年，与张申英、柳秀永、李钟秀合作出演电视剧《还生》。2006年，与崔秀宗、郑宝锡、李德华合作出演电视剧《大祚荣》，饰演大柞荣的初恋情人草潾。 2007年，凭借《大祚荣》获得KBS年度演技大奖最优秀演技大奖提名；同年与MC梦、姜庆俊、姜海敏合作出演电视剧《伟大的盖茨比》，饰演性感、美丽的波斯秀。 2008年，出演韩国综艺节目《家族诞生》，获得SBS演艺大赏网民人气奖；担任SBS歌谣大战和MBC演技大赏的主持人。 2009年，与金南吉、高贤贞合作出演电视剧《善德女王》，饰演有着超人智慧和敏捷判断力的天明公主；同年接拍了喜剧电影《清潭菩萨》。 2011年，朴艺珍主演了犯罪惊悚片《消失的头颅》，饰演热血记者洪珠。2012年主演电视剧《我爱李泰利》，饰演大东集团的继承人李泰利。2013年出演电影《止杀令》，饰演成吉思汗的宠妃忽兰妃。 2015年7月21日，韩国JTBC电视台新剧《Last》在首尔东大门Megabox举行制作发布会，主演尹启相、李凡秀、朴艺珍、徐睿智等人出席。