1999年，在沈好放执导的历史剧《孙中山》中，饰演幼年皇帝溥仪，这也是马可的影视处女作。 2002年，在刘二威执导的电视剧《女人不再沉默》中，饰演郝毅。 2003年，在由卧龙生同名武侠小说改编的电视剧《金剑雕翎》中，饰演小柳金铃；同年，在悬疑科幻电视剧《绝对计划》中，饰演天才少年阿丁。 2004年，在林丛执导的少儿题材情景喜剧《家有儿女》中，饰演小雪的假男友狂野男孩。 2006年，在邓超、田海蓉、贾乃亮等主演的爱情励志剧《女人不哭》中，饰演海天。 2007年12月，搭档杨紫出演由杨红樱同名小 说改编的校园剧《男生日记》，饰演吴缅。 2009年，与杨紫等主演钟海执导的电影《男生女生》。 2010年，与杨紫、林好等主演钟海执导的电影《三班五班》。 2011年3月，在南方农村轻喜剧《甜蜜的新事业》中，饰演尚天逸；同年，参演电影《倭寇的踪迹》，作品在第19届北京大学生电影节颁奖礼获艺术探索奖。 2012年2月，在青春校园片《拼爹年代》中，饰演富家公子薛天一；8月，在谍战剧《枪花》中，饰演轮椅上的心算天才奇文；12月，在钟海执导的艾滋病题材公益电影《夜来香》中，饰演因为救人而染上艾滋病的电台主播孙为杰。 2014年1月，在于敏执导的悬疑谍战剧《爸爸父亲爹》中， 饰演私家侦探索阳；5月，主演仙侠剧《花千骨》，饰演六界第一美男杀阡陌而走红，并凭借该剧获得2015亚洲偶像影响力东方盛典“影视势力人气演员”奖 。同年，参演钟海执导的歌舞电影《让我们西米吧》，秀探戈舞技。之后，在巍子自导自演的抗日剧《英雄祭》里，客串一个被警卫团严刑逼供不惧牺牲的大学生，这也是马可与哥哥马赫的首次合作。 2015年3月，主演爱奇艺自制番外网剧《花千骨2015》，继续饰演杀阡陌；7月，主演丛林探险电影《请勿靠近》；8月初，加盟央视旅行类综艺节目《黄金线路》，献出真人秀首秀，并成为首位登顶祁连山冰川的艺人；8月下旬，主演青春热血剧《麻辣变形计》，饰演男主角梁大巍，该剧是其成名后主演的首部现代剧；10月，友情特别出演电视剧版《致青春》，饰演许开阳；11月，主演娱乐圈悬疑网剧《重生之名流巨星》，饰演历经坎坷仍不忘初心终成大器的男主角杜云修。 2016年1月，主演传奇历史剧《思美人》，饰演男主角千古名人屈原，该剧是其继《花千骨》成名后出演的首部古装剧，并凭借在剧中的精彩表现和超高人气夺得“中国影视时尚影响力超人气偶像大奖”；5月，主演魔幻网剧《寻找前世之旅》，饰演男主角吸血鬼王子亚隆；9月，主演青春偶像剧《极光之恋》，饰演男主角李俊泰 。 2017年1月，主演青春热血冒险武侠剧《新龙门客栈》，饰演男主角禁军教头周淮安。 2018年6月，主演都市情感剧《你永远在我身边》，饰演男主角肖芒。 2020年1月20日，主演的热血青春励志剧《热血同行》在优酷播出。