1995年，参演《趟过男人河的女人》，饰演山杏一角，获得大众电视金鹰奖最佳女主角奖。 1999年，参演电视剧《文成公主》饰演女一号文成公主。 2002年，荣获第二届中国电视艺术“双十佳”十佳演员。 2004年8月，参演高希希执导电视剧《历史的天空》，饰演女主角“韩春云”，该剧获得“五个一”工程奖；与李雪健、殷桃主演电视剧《搭错车》，扮演回城知青刘之兰，与男主角李雪健一起，演绎了一出围绕养女阿美而发生的纠葛不断的情感故事。 2006年，在中国大陆电视剧《范府大院》里饰演尔新；同年，参演《玫瑰绽放的年代》，饰演女一号，泼辣女军人柳秋莎，该片获得“五个一”工程奖。 2011年，主演电视剧《妈妈的罗曼史》，饰演妈妈“区宝萍”。 2012年3月，参演中国大陆电视剧《只要你过得比我好》，饰演母亲金秀娟；6月作为优秀艺术类人才，李琳代表国家文化部被派往美国加州大学圣克鲁斯分校进行为期六个月的交流学习，并担任该校的客座教授。 2013年，参演电视剧《下辈子你还是我的父亲》，饰演许琴。 2016年4月，搭档任程伟、杨梅等主演的反映知青家庭生活、富二代教育题材的电视剧《知青家庭》登陆上海电视剧频道播出，李琳与任程伟饰演一对患难夫妻。 2017年6月，参演电视剧《夏至未至》，与演员宋涛饰演一对夫妻。同年8月，出演大型现代谍战剧《谍海追踪》。