1980年，首次出演向霖执导的爱情电影《不是为了爱情》。1983年，参演葛鑫执导的、农民题材电影《鼓乡春晓》饰演欧阳玉莲。 1984年，和姬晨牧搭档、主演李亚林执导的电影《为什么生我》，饰演秦玉娟；同年与雷鸣搭档、主演张景隆执导的故事片《再塑一个我》，饰演池波。 1986年，首次参演家庭伦理剧《夫妻奏鸣曲》；同年与申彬彬搭档、参演李前宽执导的电影《田野又是青纱帐》，饰演莲翠。 1987年，方青卓在《雪野》当中饰演女一号、并凭《雪野》获得当年中国电视剧飞天奖最佳女主角称号 [2]  ；同年参演《招财童子》饰演天宝娘。 1989年，参演陆建华执导的、郑爽主演的《江湖妹子》，饰演女巫；同年主演由琪琴高娃执导的儿童电影《普莱维梯彻公司》。 1991年，参演车悦执导的、李伟主演的电影《妙探》，饰演妙兰；同年与郭达搭档、参演顾晶执导的爱情电影《周末恋爱角》，饰演李月萍；同年参演电影《我很丑，可是我很温柔》饰演肉嫂。 1993年，在《月落玉长河》影片当中，客串亨特太太；同年与邱悦搭档、参演陈国星执导的电影《爱情傻瓜》，饰演胖女人。 1994年，搭档巩汉林、参演姚寿康执导的喜剧电影《乔迁之喜》，饰演孔亮的老婆；同年客串电影《女人万岁》，饰演陈三姨。 1997年，与姜文合作、客串张艺谋执导的都市喜剧电影《有话好好说》，饰演女大款。1999年，主演张晓春执导的《惊喜人生》，饰演张晓春。 2000年，方青卓主演薛彦东执导的《俊俏媳妇开明婆》。2001年，与吴大维搭档、主演黄蜀芹执导的《嗨,弗兰克》，饰演姥姥。 2002年，参与吴孟达主演的古装动作喜剧《妙手神捕俏佳人》，饰演铁心兰。同年参演郭勇守主演的《葛定国同志的夕阳红》，苗岭秀。 2004年，12月份参演军营舞蹈兵故事的电视剧《军中红舞鞋》，饰演大采旦。 2005年，9月份和潘长江共同主演央视贺岁电视连续剧《别拿豆包不当干粮》，饰演刘翠翠。 2007年，4月份参演古龙武侠大戏《浣花洗剑录》，饰演惠觉师太；6月份接替高秀敏参演《圣水湖畔第二部 》，饰演马莲；10月份参演《凤穿牡丹》饰演阔太太。 2010年，6月份与李晟共同参演新版《还珠格格》，饰演容嬷嬷。 2011年，1月份与张大礼共同参演公益电影《暴走妈妈》饰演陈桂贤、并在第9届电影频道传媒大奖和第15届上海国际电影节中凭借该角色夺得最佳女主角称号；7月份与毕彦君共同参演家庭情感伦理剧《别样幸福》，饰演李桂香；8月份搭档贾青主演年度情感大戏《三十而嫁》，饰演杜母；10月份与海陆、关雪盈共同参演《我家有喜》，饰演孙凤美；同年与刘威参演都市家庭伦理喜剧《我家有喜》的续集《非常有喜》，饰演孙凤美。 2012年，3月份参演古装悬疑轻喜剧《辣妈俏爸》，饰演刘悦氏；7月份参演由丁仰国与李平联合执导的，琼瑶版电视剧《花非花雾非雾》，饰演徐浩妈；同年搭档罗嘉良共同参演青春时尚喜剧《青春不够用》，饰丁母；8月份搭档李雪健参演全面反映冀东大地新农村建设的电视剧《平安是福》；同年参演电影《百万巨鳄2》饰演七婶。 2014年，3月份客串警匪动作片电影《内幕风暴》饰演证监科主任；7月，拍摄系列疯狂微电影《求求你，药别停》11月，主演的都市轻喜剧《江城警事》 。 2015年1月，拍摄了反映女性新莞人的电影《东莞女孩》，饰演林美凤外婆；4月，主演青春励志电影《勿忘初心》；9月，拍摄科幻电影《星际航行》。 2016年9月，出演青春励志院线电影《屋顶上的青春》；10月，主演原创生活情景喜剧《片儿汤不是汤》。 2017年6月，与句号主演喜剧电影《我有钱啦》。 2019年，出演电影《站住！小偷》。 2020年10月1日，参演的电影《草原上的萨日朗》开机。 2021年4月28日，方青卓主演的电视剧《脑海深处》播出。