2000年，聂远从上海戏剧学院表演系毕业， 同年，与黄奕合作拍摄了《上错花轿嫁对郎》。 2001年，聂远参演吴子牛执导的电视《天下粮仓》，饰演的少年乾隆皇帝。 2003年，搭档徐媛熙主演古装戏剧《倩女幽魂，饰演七夜；在古装剧《隋唐英雄传》中饰演罗成。 2004年，聂远一连主演《汗血宝马》、《京城四少》、《大汉巾帼》、《贞观长歌》、《壮志凌云包青天》等多部古装剧，被媒体评为“中国新四小生”，并凭借《汗血宝马》获得第五届“大众电视双十佳”“十佳演员奖”。 2006年，在王晶版《雪山飞狐》里饰演大侠胡斐，并演唱片尾曲《传说》。同年主演根据石钟山同名小说改编的电视剧《男人的天堂》，饰演智勇双全的钟山。 2007年，参演根据石钟山同名原著改编的电视剧《天下兄弟》，饰演双胞胎哥哥刘栋。之后与梁咏琪联袂主演电影《女人本色》，饰演成在信的上司兼情人程必聪。同年主演电视剧《戴着面具跳舞》，剧中聂远扮演一位潇洒、儒雅的外科整形医生。 2008年，参演都市情感爱情电视剧《和爱一起飞》，同年主演电视剧《京东三枝花》，饰演一位皮影艺术家。 2009年，参演军事题材电视剧《历史的进程》，饰演祁春秋。 2010年，聂远在热播剧《三国》中扮演赵云。同年拍摄电视剧《革命人永远是年轻》，该剧讲述的是由聂远饰演的陈志，从一个小伙计一步步成长为一名共产党员的故事。 2011年，出演建党90周年革命史诗剧《革命人永远是年轻》，饰演陈志。同年参演四部电影：在《关云长》里饰演韩福、在《建党伟业》里饰演陈其美，以及张艺谋导演的《金陵十三钗》，和陆川导演的《王的盛宴》，并凭借关云长提名第三届澳门国际电影节“最佳男配角”。 2012年，聂远在张纪中版《西游记》中饰演苦行僧唐僧，凭借《西游记》聂远获得大学生电视节“最受欢迎男演员”奖。 2013年，参演电视版《龙门飞甲》，饰演赵怀安；主演电影《啊朋友还钱》，饰演喜剧色彩颇浓的“躲债大师”岳大军，看似高富帅，实则是好色伪土豪。 2014年，联袂黄圣依主演首部诺兰式主义结构影片《钞票飞》 2014年8月7日，与张震、刘诗诗、王千源、李东学等主演武侠电影《绣春刀》，扮演东厂大太监赵靖忠。 2015年，在电视剧《大玉儿传奇》中扮演皇太极。 2016年11月，主演的电影《生死96小时》上映；参演剧情长片《追·踪》。 2018年7月19日，与吴谨言、秦岚合作主演的古装宫廷剧《延禧攻略》在爱奇艺播出，再次出演乾隆皇帝；9月7日，由姜凯阳自编自导的犯罪悬疑电影《道高一丈》上映，聂远在片中饰演性格倔强、有正义感的宋朝。9月13日，主演中美韩三国联合制作3D盗墓电影《古墓兽影》。10月31日，在电影《黑暗迷宫》里扮演一个会读心术的人；12月28日，获2018“中国电视好演员”优秀演员和最佳网剧男演员 。 2019年8月19日，主演的现实主义题材剧《幸福还会来敲门》在苏州开机。10月16日，聂远特别出演的影片《打过长江去》在全国上映。 同年，出演革命历史题材电视剧《掩不住的阳光》。11月18日，其主演的法医剧《心灵法医》播出，在剧中饰演法医明川。12月28日，其主演的悬疑黑色喜剧电影《横财局中局》上映。