1985年，出演个人首部电影《七宝奇谋》，从而进入影视圈  ；同年，他被片商邀请加盟犯罪剧集《龙虎少年队》，因为剧集中涉及了少年犯罪等敏感话题，于是乔什·布洛林回拒了这个剧本，原定是他的角色也留给了约翰尼·德普，但他在剧中参演了一集  。 1986年8月，由其主演的动作电影《火爆少年队》上映；同年，参演个人首部电视剧《天使在人间》  。1987年，与迈克尔·伍兹、威廉姆·赛德勒联袂主演犯罪剧《Private Eye》。 1989年，与詹姆斯·布洛林、玛莉丝卡·哈吉塔联合主演电视电影《终点线》。1989年，出演的西部剧《少年奇兵》首播  。1993年，与克里斯多弗·兰伯特、克莱格·谢佛共同主演犯罪电影《公路煞星》。1995年，由其参演的科幻剧《外星界限》首播  。 1996年1月，与克里斯汀·史莱特、玛丽·斯图尔特·马斯特森联袂主演的爱情电影《玫瑰花床》在美国上映  ；同年，出演由马里奥 范 皮布尔斯、梅尔文 范 皮布尔斯联合执导的动作电影《蓝衣暴警》；3月22日，与本·斯蒂勒等共同出演的喜剧电影《与灾难调情》上映。1997年2月，由其参演的惊悚电影《看谁在尖叫》上映；8月，与米拉·索维诺、杰瑞米·诺森合作主演的惊悚科幻电影《变种DNA》上映  。 1999年3月，与克莱尔·丹尼斯、欧玛·艾普斯共同参演的动作电影《卧底侦缉队》上映；10月，与亚历桑德罗·尼沃拉、瑞茜·威瑟斯彭联袂主演的犯罪电影《完美计划》上映；同年，主演喜剧电影《怒气冲天》。 2000年，出演由保罗·范霍文执导的科幻惊悚电影《透明人魔》，在片中饰演研究隐身药剂小组的成员马修  ；同年，与明妮·德里弗、詹姆斯·斯派德合作出演动作电影《边城夺宝记》  。 2002年，与蒂莫西·奥利芬特、莎拉·温特联袂主演剧情电影《海岸线》。2003年，与奥德拉·麦当娜、威廉·罗斯联袂主演爱情剧《史德林先生》；同年，与特洛伊·格雷提等联合出演剧情电影《密尔沃基，明尼苏达》。2004年10月，由其参演的喜剧电影《双生美莲达》上映  ；同年，出演外百老汇剧《The Exonerated》，该剧改编自6位前死刑囚的真实故事  。 2005年6月，与马修·塞特尔、加里·布塞联袂主演的西部剧《西部风云》开播  ；9月，参演的冒险动作电影《碧海追踪》上映，他在片中饰演以寻找深海的沉船宝藏为生的贝茨。2006年，参演由凯伦·孟可芙执导的惊悚电影《死亡女孩》。 2007年，参演由罗伯特·罗德里格兹执导的恐怖电影《恐怖星球》  ；8月，与汤米·李·琼斯、贾维尔·巴登联合主演的西部电影《老无所依》上映，他在片中饰演一穷二白的前越南老兵卢埃林·摩斯  ，他凭借该片获得第79届美国国家评论协会奖最佳整体表演奖  、第8届凤凰城影评人协会奖最佳群像演技奖  ；9月，由其参演的犯罪电影《决战以拉谷》上映  ；10月，与丹泽尔·华盛顿、罗素·克劳等共同主演的犯罪电影《美国黑帮》上映  ；12月8日，其参演的剧情电影《每个人都有他自己的电影》上映，该片由陈凯歌、比尔·奥古斯特、西奥·安哲罗普洛斯等联合执导  。 2008年10月，由其主演传记电影《小布什传》在巴黎首映，其在片中饰演美国总统乔治·沃克·布什  ；11月，与西恩·潘、埃米尔·赫斯基共同主演的传记电影《米尔克》在美国上映，他在片中饰演保守派成员之一的反派人物丹·怀特  ，他凭借该片入围第81届奥斯卡金像奖最佳男配角奖  ，获得第80届美国国家评论协会奖最佳男配角奖  、第74届纽约影评人协会奖最佳男配角奖  ；同年，自编自导短片《X》，这是他执导的首部作品，该片于圣塔芭芭拉国际影展举行首映  ；此外，还在纪录片《抵抗癌症》中出镜。 2009年11月，由其参演的喜剧电影《麻烦中的女人》上映  ；同年，在纪录片《说话的人》中出镜。2010年6月，与梅根·福克斯共同主演的动作电影《西部英雄约拿·哈克斯》上映  ；8月，由其主演的爱情电影《遭遇陌生人》在西班牙首映  ；8月20日，担任解说员的纪录片《橄榄球星之死》在美国上映；9月，参演的剧情电影《华尔街：金钱永不眠》上映  ；12月，与杰夫·布里吉斯、海莉·斯坦菲尔德联袂主演的西部冒险电影《大地惊雷》上映  。 2012年5月，与威尔·史密斯、汤米·李·琼斯合作的科幻电影《黑衣人3》上映，饰演“黑衣人”组织中最老辣干练的K探员  ；同年，担任系列纪录片《人类：我们的故事》的解说员  ；此外，还在纪录片《记录伍迪·艾伦》中出镜。 2013年1月，与瑞恩·高斯林、艾玛·斯通等共同主演的剧情电影《匪帮传奇》上映，饰演正义凛然、敢作敢为的洛杉矶警官约翰·奥玛拉  ；9月，与凯特·温丝莱特联手主演的爱情电影《劳动日》在多伦多国际电影节上首映  ；11月，其主演的惊悚电影《老男孩》上映，该片由斯派克·李执导  ；12月27日，与凯特·温丝莱特搭档主演的剧情电影《情动假日》在美国上映；同年，监制纪录片《夏威夷：艾迪·艾卡邬的传说》。 2014年，在科幻电影《银河护卫队》中饰演超级反派灭霸，该角色在影片的第三幕登场  ；8月，与伊娃·格林、布鲁斯·威利斯共同主演的犯罪电影《罪恶之城2》上映，饰演中年秃头男杀手德怀特  ；12月，与杰昆·菲尼克斯、瑞茜·威瑟斯彭共同主演的喜剧犯罪电影《性本恶》上映，饰演与时代格格不入的警官比格伏特  。 2015年5月，其参与客串的科幻电影《复仇者联盟2：奥创纪元》上映，在片中饰演超级反派灭霸  ；9月，与艾米莉·布朗特、本尼西奥·德尔·托罗合作主演的动作电影《边境杀手》上映，饰演伪装自己却深陷丑闻的中央情报局探员马特  ；11月，与杰克·吉伦哈尔、杰森·克拉克合作主演的冒险动作电影《绝命海拔》上映，其在片中扮演挑战世界最高峰珠穆朗玛峰的医生贝克·威瑟斯  。 2016年2月，其领衔主演的喜剧悬疑电影《凯撒万岁》上映，他在片中饰演国会制片厂的制片人艾迪  。2017年，出演电影《复仇者联盟3：无限战争》  ；10月，与迈尔斯·特勒、詹妮弗·康纳利共同主演的传记电影《勇往直前》在美国上映，饰演严格坚定的消防队队长埃里克·马什  ；同年，在科幻电影《死侍2》中饰演超级英雄“电索”内森·克里斯多夫·查尔斯·萨默斯  。2019年，在电影《复仇者联盟4：终局之战》中饰演灭霸  ，凭借此角色获得第45届“土星奖”最佳男配角奖  。2021年10月22日，与蒂莫西·柴勒梅德、丽贝卡·弗格森等主演的科幻电影《沙丘》在北美上映  。