1987年，蕾妮初登电视荧屏，在电视系列剧《Sable》中饰演一个女配角。1989年，第一次进军大银幕，在《大联盟》(Major League)中扮演男主角的女朋友。 1992年，在与梅尔·吉布森和丹尼·格洛弗联袂演出的《致命武器3》(Lethal Weapon 3)中扮演内务部女侦探。1993年，她与克林特·伊斯特伍德合作出演电影《火线狙击》，在片中扮演特工赖利斯。 1996年，与凯文·科斯特纳合作主演爱情喜剧片《锡杯》；同年，也在朗·霍华德执导电影《赎金风暴》(Ransom)中饰演被绑架儿子的母亲。 2000年，在《飞鼠洛基冒险记》(The Adventures of Rocky & Bullwinkle)中饰演外国美女间谍卡通形象。虽然人们对该片的评价褒贬不一，但对于蕾妮的演技却赞赏有加。 2005年，主演并参与制作电影《利欲两心》，在片中饰演体育顾问公司董事的妻子。 2011年，出演肯尼思·布拉纳执导的漫画改编电影《雷神》，饰演主角的母亲弗丽嘉 。 2014年，蕾妮·罗素凭借在其丈夫丹·吉尔罗伊担任编剧并执导的电影《夜行者》中的精湛演技，提名第68届英国电影学院奖最佳女配角 。并获得圣迭哥影评人协会奖最佳女配角 。 2019年，与丹·吉尔罗伊和杰克·吉伦哈尔再度合作，出演恐怖电影《天鹅绒圆锯》，在片中饰演美术馆的老板  。