1988年，参加香港无线电视台举办的第六届新秀歌唱大赛获得亚军，同年签约香港TVB。 1989年，刘锡明出演时装剧《义不容情》。 1993年，因个人原因离开香港转向台湾娱乐圈发展。 1996年发行专辑《原谅》。 1998年，发行专辑《把你交给谁才不后悔》，该专辑风格清新明朗而又具有甜蜜的元素。 1999年，与吴家丽联诀主演都市爱情剧《爱在世纪终结时》，饰演与商业黑手方百雄进行殊死搏斗的香港商人邝子华。 2000年，出演年代悲情剧《青河绝恋》，饰演大反派梁永昌；同年出演喜剧《快活谷》。 2001年出演年代剧《走出豪门》。 2003年5月，与彭丹联诀主演警匪片《复杂地带》；9月与胡静、陈莎莎共同出演都市情感剧《拒绝生命的谎言》。 2004年3月，出演武侠剧《东方神针》；7月与谢雨欣联诀主演军旅剧《我的特务生涯》，饰演双重间谍林汉强。 2005年，出演悬疑剧《巨人游戏》；4月发行专辑《梦知音》，整张专辑以抒情的情歌为主；6月出演言情剧《上海探戈》；年底与柯以敏、洛兵共同担任搜狗超级女声广州唱区十强晋级赛评委。 2006年，出演商战情感剧《站在你背后》，饰演有责任心的男人梅元修，并演唱了该剧的片尾曲《忘情忘爱》；7月与薛佳凝、陈观泰共同出演喜剧《一钵万里游》，饰演一位事业有成的倜傥名流，并且性格明亮、孝心可嘉的标准好男人。 2007年1月，担任高菲MV《我为什么爱着他》的男主角；6月担任中国体育观众助威团“啦啦队”形象大赛启动仪式特约嘉宾主持人。2008年，担任选秀节目《新人快快红》的总评委；同年发行EP《生日会》。 2009年，发行国语专辑《好！男人》，该专辑包含了古典美声的创新唱法，封面设计则参照了时尚杂志的风格；3月出演都市偶像剧剧《泡沫之夏》。 2010年5月，出演剧情片《金阁山传奇》；9月担任中国时尚内衣模特大赛广东赛区潮汕分赛区评委。 2011年，参演电视剧《萌学园 第3季 魔法号令》，饰演欧斯盖达校长。 2012年，参演恐怖惊悚片《无间罪》，饰演为爱而变疯的变态医生；6月与欧力豪联诀主演武侠片《八卦宗师》，饰演忧国忧民的四王爷；8月担任第23届世界超级模特环球大赛广西赛区首场预选赛评委；此外还担任了长隆国际比基尼大赛选手导师；年底担任综艺节目《叮王争霸》评委；同年出演情感片《黑脸娃娃》。 2013年10月，与周秀娜、李灿森、刘羽琦共同出演惊悚片《冷瞳》，饰演抛妻弃女的苏氏集团总裁苏光明。 2014年3月，与女儿刘安晴共同参加益智闯关节目《疯狂的麦咭》；4月与蔡宜达、张嘉倪共同出演古装武侠剧《侠客行》；7月参加亲子益智节目《爸爸请回答》；同年与钟汉良、金起范、张馨予共同主演武侠剧《天龙八部》，饰演生性风流的王爷段正淳；此外，刘锡明与陆毅、陈妍希搭档合作奇幻古装剧《秦时明月》，在剧中饰演墨家巨子。 2015年8月，与赵韩樱子、刘雨欣共同参演民国励志剧《忍冬艳蔷薇》，饰演内敛谦和，明辨是非的清源堂名医谷风；9月，出演古装玄幻剧《云之凡》，饰演蜀山七圣之一“一贫”李逍遥；同年与安龙联诀主演励志剧《真心爱你》。 2016年，刘锡明与吴建豪、张天阳共同出演古装剧《锦绣未央》，饰演历史上雄才大略，杀伐决断的太武帝拓跋焘；之后，与张嘉倪合作出演古装剧《新侠客行》。 2017年，刘锡明参演清装传奇剧《龙珠传奇之无间道》，并在剧中饰演前明忠臣樊离，该剧是他从艺以来第一次剃光头演戏。 2020年9月中旬，出演的电影《封神天下杨戬传》在浙江横店开机。 2021年3月12日，刘锡明友情加盟的悬疑剧《不能犯规的游戏》在腾讯视频独播；7月16日，主演的灾难电影《狂鳄海啸》在爱奇艺、优酷视频双平台上映。 2021年7月26日，刘锡明特别出演的古代传记类电视剧《露香园韩媛传》首次曝出顾绣类质感海报。定于2021年12月中旬在横店、上海、无锡等地开机拍摄；参演电影《唐伯虎之偷天换日》。