2010年初，与张一鸣、崔志佳、乔杉、修睿组爱笑兄弟，并共同在辽宁卫视播出的综艺节目《谁是主角之爱笑会议室》中担任表演嘉宾。  同年，主演第一部电影《决战刹马镇》，饰演头扎小辫、身穿红色紧身裤的偷鸡一角。 2011年，张子栋正在因节目而人气增加时，却选择退出了《爱笑会议室》，而他表示退出原因是与公司安排有关。 2012年，张子栋开始进军大银幕，一年接拍了多部电影作品。其中，先与乔任梁、吴镇宇搭档主演喜剧电影《请叫我英雄》；又与刘诗诗、胡夏合作主演爱情电影《伤心童话》。 2013年，参演由导演黄雷执导的喜剧电影《愤怒的小孩》，与音乐人马上又扮演的笨贼二人组并承担起全片过半的笑料。  同年，与柳岩、王宁、马丽联袂主演网络喜剧《香瓜七兄弟》。 2014年，与沈腾、王琦、赵丹联袂主演喜剧《人见人爱》，饰演闫究森。  同年，还主演都市励志系列剧《圆梦》，用无厘头爆笑的表演方式饰演了一名为梦想而奔走的小导演邱伟。 2015年，与徐超联合执导并主演网络喜剧《发明大师》，饰演工程师兼发明家李居里。 2017年，参加东方卫视综艺节目《欢乐喜剧人第三季》。 2020年参演喜剧电影《温暖的抱抱》。  10月23日，主演的黑色幽默爱情喜剧《亿万懦夫》在腾讯视频播出，在片中饰演王亿万  。 2021年2月26日，主演的科幻喜剧电影《智爱2026》上映  ；9月19日，主演的治愈喜剧电影《日常幻想指南》在全国上映  。