1989年，出演个人首部电影《壮志雄心》从而正式进入演艺圈；同年，凭借电影《壮志雄心》入围“台湾金马奖”最佳男配角。 1991年，出演欧阳震华、陈秀雯、陶大宇、林保怡主演的时装律政剧《壹号皇庭》，在剧中饰演赵志明。 1992年，参演的时装处境喜剧《爱生事家庭》播出。 1995年，凭借电影《飞虎雄心》提名“香港电影金像奖”最佳男配角；同年，出演根据真人真事改编的电影《广州杀人王之人皮日记》，在片中饰演一名变态杀手。 1999年，出演苏有朋、林志颖、陈德容、李绮红主演的古装武侠剧《绝代双骄》，在剧中饰演喜欢慕容九的黑蜘蛛。 2001年，出演古天乐、郭羡妮、宣萱、林峯主演的古装穿越科幻剧《寻秦记》，在剧中饰演博览群书的人才李斯。 2002年，出演郭晋安、佘诗曼、吴美衍主演的时装情感剧《情牵百子柜》，在剧中饰演周志华。 2003年，出演刘松仁、邵美琪、吴卓羲、黄宗泽主演的清装武侠剧《英雄·刀·少年》，在剧中饰演多里摩。 2004年，与李若彤、李绮红、宁静、张智尧合作主演古装传奇剧《杨门女将之女儿当自强》，在剧中饰演姜彬的师兄程刚。 2006年，与陈坤、郭羡妮、刘松仁、马德钟合作主演古装历史剧《争霸传奇》，在剧中饰演越国大夫文种；同年，与刘松仁、廖京生、苗侨伟、林峯合作主演时装商战剧《岁月风云》，在剧中饰演表面威风但内心脆弱的二世祖汪绍良。 2007年，与欧阳震华、汤盈盈、梁靖琪、黄浩然合作主演时装情感剧《两妻时代》，在剧中饰演柏森任职杂志社狗仔队林柏森。 2008年，与袁咏仪、苗侨伟、关礼杰合作主演时装悬疑剧《疑情别恋》，在剧中饰演奋发向上且精明能干的徐若愚。 2009年，与黄子华、佘诗曼、李绮红合作主演时装喜剧《绝代商骄》，在剧中饰演林木森 2010年，与马德钟、陈慧珊、陈敏之合作主演时装喜剧《搜下留情》，在剧中饰演做事认真严谨的警司张思齐；同年，与刘松仁、林峯、叶童、赵子琪合作主演时装商战剧《摘星之旅》，在剧中饰演做事果断的嵘海集团总裁助理周卓威。 2011年，与黄日华、梁咏琪、吕良伟、郭涛合作主演动作电影《光辉岁月》，在片中饰演小叶。 2012年，与黎耀祥、米雪、邵美琪、黄浩然合作主演清装宫廷剧《大太监》，在剧中饰演敬事房回事太监彭三顺；同年，凭借出演电视剧《大太监》而入围“TVB45周年台庆颁奖礼”最佳男配角奖。 2013年4月17日，出席“香港舞台剧奖颁奖礼”；同年6月19日，出席电视剧《寒山潜龙》的开镜拜神活动；同年，与陈豪、黎耀祥、陈法拉、陈智燊合作主演时装律政剧《法外风云》，在剧中饰演宋传富和凤于飞的长子宋家祥。 2014年，与黎耀祥、黄浩然、萧正楠、胡定欣合作主演时装商战剧《名门暗战》，在剧中饰演李秋萍的弟弟李秋芹。 2015年10月，陈国邦在微博上发布一封《给无线电视的公开信》向TVB辞职。 2021年6月10日，领衔主演的港式喜剧电影《行运扫把星》在爱奇艺独家上线，在片中饰演负能量阵营的“扫把星”刘白。