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边境城市郊区废弃化工厂里，一场惊心动魄的抓捕行动正在进行。特警队长袁海洋（应昊茗 饰）带领队员抓获伪钞集团头目陈三福。随后袁海洋接到了刘成军局长（侯勇 饰）的任务，假扮陈三福与境外伪钞集团的负责人接头。好巧不巧的，袁海洋在卧底行动中与准岳父薛勇（景岗山 饰）上了同一辆旅游大巴。匪徒劫持着满载乘客的大巴车一头扎入了丛林深处，这对互相看不对眼的准翁婿开始并肩作战，一场充满未知数的丛林追捕战由此拉开序幕……

在墨西哥的原始森林里，Sacha（艾丽西亚·希尔维斯通 配音）和Manu（德雷克·贝尔 配音）是一对十分要好的朋友，他们每天在丛林里奔跑嬉戏，活的自由自在，仿佛世间从未有过任何纷扰。生性活泼好动的Manu对一切充满了好奇，这天，他不小心弄坏了一尊雕像，这尊雕像原本是供奉给森林之神的，闯下大祸的Manu就这样遭到了驱逐，被逐出森林的Manu再也不能与Sacha在一起了。这天，没有Manu陪伴的Sacha被狩猎者捉住，为了救出Sacha，也为了保护同伴赖以生存的森林，Manu开始了自己的作战计划！

影片根据迪士尼乐园游玩项目“丛林巡航”改编，故事发生在野心家与探险家并起的上世纪初，勇敢无畏的女科学家莉莉·霍顿博士（艾米莉·布朗特 饰） 来到亚马逊寻找有治愈魔力的神树，并雇佣了玩世不恭的弗兰克