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J.D.（扎克·布拉夫 饰）、Chris Turk（唐纳德·法森 饰）和Elliot Reid（萨拉·乔克 饰）三位原班老友再度集结，重返熟悉的圣心医院。 新旧两代医生擦出意想不到的火花，在无数个爆笑、疯狂但又触动心灵的瞬间之中，开展全新篇章。

复仇者联盟以及随后影响深远的纽约之战，让外星人和超能力者不再是坊间传说的秘密。纽约之战过后，世界格局即将重新洗牌，野心家们则蠢蠢欲动，神盾局面临前所未有的挑战。在此危急关头，一度传闻死于纽约的特工